"Porque todo lo que vive es santo, la vida se deleita en la vida." - W. Blake

"La vida es una condición que alterna entre la excitación, la destrucción y el desequilibrio, y la reorganización, el equilibrio y el reposo". - Kurt Goldstein 

Los patólogos oncológicos, al observar cortes de un tumor, creen adivinar cuándo las células tienen una mala intención.  Sin embargo, los biólogos que estudian las células vivas descubren que éstas sólo pueden hacer lo que les permite su entorno.

Según la Organización Mundial de la Salud, el cáncer es actualmente la principal causa de muerte en el mundo. Aunque se conocen muchas "causas", y a pesar de la "Guerra contra el Cáncer", no se ha hecho nada práctico para reducir su incidencia. Desde que Nixon inició esa guerra, el número de personas que mueren anualmente en EE.UU. ha aumentado más rápido que la población. En la antigua Roma y Egipto, el cáncer era poco frecuente; sólo se ha identificado cáncer en una sola momia egipcia. En EE.UU. y otros países, entre 2002 y 2005 se produjo un descenso sin precedentes (del 7% en EE.UU.) en la incidencia del cáncer de mama, cuando se redujo el uso médico de estrógenos tras el informe de la Iniciativa para la Salud de la Mujer que demostraba que los estrógenos causaban cáncer, demencia, derrames cerebrales e infartos cardíacos. Sin embargo, cuando se tranquilizó al público sobre la seguridad de los estrógenos, la incidencia del cáncer de mama empezó a aumentar de nuevo cada año.

La industria del cáncer ha sido flexible e imaginativa a la hora de presentar tasas de mortalidad "estandarizadas por edades" para demostrar que están haciendo progresos contra el cáncer, pero existen problemas filosóficos y científicos en la "oncología" (es decir, el estudio o tratamiento de los bultos) que debería tener en cuenta cualquiera que piense hacer negocios con esa profesión.

En el siglo XIX (en el laboratorio de Johannes Muller), se descubrió que los cánceres, al igual que otros tejidos animales, estaban formados por células y, en 1858, se dijo que todas las enfermedades estaban causadas por alteraciones en las células (Rudolph Virchow). La teoría atómica y molecular de la materia empezó a aceptarse en la época en la que se descubrió que los animales estaban formados por células, y en ambos casos las "partículas elementales" parecían tener un poder especial para explicar las cosas.

Esta idea, que las enfermedades tienen una base celular, fue desplazando gradualmente a la antigua teoría según la cual eran causadas por un desequilibrio de los fluidos corporales o humores. En 1863, Virchow reconoció que la inflamación, en la que intervenían los leucocitos, era una característica común del cáncer, pero ese aspecto de su trabajo se descuidó durante mucho tiempo.

Los libros de texto médicos más recientes no revelan ningún cambio importante en la comprensión del cáncer desde la época de Virchow, salvo que los "genes" (que no se conocían en vida de Virchow) se convirtieron gradualmente en el aspecto más importante de las células. El típico libro de texto moderno describe la alteración celular del cáncer como el resultado de una mutación "iniciadora" en un gen, que le confiere el potencial de convertirse en un cáncer, si posteriormente se expone a un "promotor", que hace que se multiplique. En algunas versiones de la teoría, un promotor es una segunda mutación que provoca la proliferación, pero en otras versiones la promoción está causada por sustancias químicas que se unen a los receptores del mismo modo que lo hacen las hormonas, para estimular la proliferación. Por lo general, los libros de texto (e informes de investigaciones en curso) describen cambios posteriores en los genes que hacen que un cáncer progrese desde un simple exceso de células a través de etapas cada vez más malignas: hiperplasia, displasia, carcinoma in situ, cáncer invasivo.

Una de las razones por las que la comprensión médica del cáncer no ha cambiado significativamente desde la época de Virchow es que culpar a las células que se portan mal de causar un tumor encaja en la tradición médica más antigua, que ha existido al menos desde la época de Hipócrates, 400 a.C., que trataba los tumores cortándolos o quemándolos con cáusticos. La identificación de Virchow de las "células que se portan mal" proporcionó una imagen mental clara de lo que el médico debe intentar destruir exactamente. Y probablemente sea difícil interesarse por algo que podría limitar seriamente tus actividades profesionales si resultara ser cierto.

La "base celular del cáncer" se desarrolló simultáneamente con la teoría germinal de la enfermedad y, en el caso del cáncer, las células desviadas pasaron a considerarse una sustancia ajena, "no-propia", análoga a los gérmenes infecciosos. La búsqueda de Paul Ehrlich de venenos específicos para los patógenos bacterianos se extendió rápidamente a la idea de encontrar venenos que distinguieran entre las células cancerígenas y las células del paciente.

Puede que el enfoque terapéutico de Hipócrates sobre el cáncer haya sobrevivido durante 2.400 años, pero las ideas de su contemporáneo más joven, Platón, sobre el orden y la causalidad han tenido probablemente un mayor efecto en la medicina. Platón creía que el mundo de la experiencia es inferior y accidental, y que existen "Formas" atemporales que constituyen las sustancias reales. En la teoría atómica de la materia, los átomos eternos e inmutables ocuparon el lugar de las formas platónicas, y todavía hay biólogos moleculares que insisten en que la vida sólo puede explicarse en términos de sus átomos constituyentes ("¿Qué otra cosa hay sino átomos?"). Esta filosofía de las formas intemporales fue un profundo compromiso de personas como Gregor Mendel y August Weismann, cuyas ideas dominaron el pensamiento de los genetistas de principios del siglo XX. Los genes eran la esencia inmutable de los organismos, y las células, tejidos y órganos que forman el organismo eran meramente temporales y accidentales. El "plasma germinal" o línea germinal de Weismann contenía los genes inmortales, el resto del organismo carecía de ellos y era esencialmente mortal.

Durante la mayor parte del siglo XX, la doctrina oficial sostenía que la mayoría de las células del cuerpo adulto se volvían inmóviles una vez que el organismo alcanzaba su tamaño adulto, y que el envejecimiento consistía en el "desgaste" de esas células mortales. Cuando aparecía y crecía un tumor que contenía células nuevas, a estas células se las llamaba "inmortales", porque no seguían la regla de las células normales, estacionarias y mortales. Su "inmortalidad" se demuestra a menudo cultivándolas sin fin en placas de cultivo. Si se consigue que las células normales sobrevivan en una placa de cultivo, es probable que se "transformen" en cancerígenas, como demuestra su capacidad para replicarse en placas.

Este es un punto ideológico importante, que se desarrolló cuando los biólogos experimentaban la extrema dificultad de conseguir que las células se replicaran, o incluso sobrevivieran, en placas de cultivo. Sólo recientemente se ha comprendido que las células necesitan algo más que señales nutricionales y hormonales para sobrevivir en cultivo; necesitan ciertas condiciones texturales, estructurales e incluso rítmicas que imiten su entorno en el cuerpo vivo.

Aplicada al cáncer, la teoría de los genes parecía dejar claro que los cambios que se producían en las células tumorales eran irrevocables, y a los oncólogos les ha parecido evidente que la única esperanza que tiene el paciente de cáncer es que el médico destruya hasta el último resto de sustancia extraña. La reaparición de un cáncer que ha sido extirpado ha sido para ellos la prueba de que habían quedado fragmentos, o de que el cáncer había distribuido sus semillas en otras partes del cuerpo. Esta parece ser la conclusión necesaria si el cáncer está "causado" por genes defectuosos.

Nuevas ideas de causalidad han surgido en la ciencia al lado, o dentro, de la cultura científica comprometida con el platonismo, el reduccionismo y el determinismo genético. Algunos biólogos, como Ana Soto y Carlos Sonnenschein, están aplicando ideas más realistas de causalidad a la investigación ecológica, del desarrollo y del cáncer. Según ellos (Soto, et al., 2009) "El movimiento de la biología ecológica del desarrollo (eco-devo) rechaza la noción de que el desarrollo es simplemente el despliegue de un programa genético". Si sucesos como el cáncer no están "causados por los genes", comprender las causas del cáncer y las formas adecuadas de tratarlo requerirá formas más holísticas de ver la relación del tumor con el organismo, y la relación del organismo con el medio ambiente.

Han pasado más de 40 años desde que los experimentadores demostraron que se podía hacer que las células cancerígenas volvieran a la normalidad cambiando su entorno. Harry Rubin (2006) ha observado que las células pueden acumular cientos de mutaciones y seguir funcionando normalmente en el organismo, pero cuando se separan y crecen en un plato de cultivo sus diferencias se hacen evidentes. Las células que rodean al organismo hacen que las células defectuosas sigan teniendo un aspecto, una función y un comportamiento de crecimiento normales, en lugar de actuar como células cancerígenas, y también pueden hacer que las células "similares a las células madre" se diferencien adecuadamente... Según él, "se requiere un contacto íntimo entre las células que interactúan para inducir estos cambios". Cuando las células madre entran en un tumor, no encuentran esa interacción reguladora y normalizadora con las células normales.

Trabajos como los de Rubin demuestran que incluso las "innumerables" mutaciones no causan necesariamente cáncer, y otra línea de investigación demuestra que cosas que no causan mutaciones pueden causar cáncer: los "carcinógenos no mutagénicos". La presencia de mutaciones no es suficiente ni necesaria para causar cáncer, pero los tumores acaban acumulando daños graves, que hacen que la mayoría de las células tumorales mueran rápidamente. El estrés biológico, o privación de energía excitotóxica, desestabiliza el genoma; los cambios genéticos se desarrollan como resultado de influencias destructivas prolongadas. Los carcinógenos "no genotóxicos" causan primero inflamación, excitación y deterioro energético, lo que conduce a fibrosis y atrofia.

Los ciclos de lesión, muerte y reparación celular provocan el deterioro de los cromosomas a medida que el tejido pierde su organización.

Cuando una célula es estimulada, responde, y la respuesta requiere energía. Cuanto más fuerte y continuo es el estímulo, más energía necesita la célula para seguir respondiendo. En algunas condiciones, las células pueden desensibilizarse para sobrevivir en presencia de un estímulo o irritación continuos, pero de lo contrario mueren cuando no tienen energía suficiente para seguir respondiendo.

Cuando un nervio es estimulado y responde, una onda de carga eléctrica negativa lo atraviesa; el campo eléctrico acompaña a un cambio estructural en el citoplasma del nervio; cambios similares se producen en otros tipos de células. La estimulación de un nervio con polaridad negativa (catódica) provoca hinchazón, la estimulación con la polaridad opuesta provoca el comportamiento contrario; cuando se inhiben las células nerviosas, se encogen (Tasaki y Byrne, 1980; Tasaki, et al., 1988; Tasaki, 1999).

La hinchazón, un aumento del contenido de agua de una zona de tejido, es una característica general de la inflamación (Weiss, et al., 1951), ya sea en un bulto causado por una picadura de abeja, un hematoma o urticaria, o en un cáncer. Además de la captación instantánea de agua descrita por Tasaki, hay aumentos que continúan debido a cambios metabólicos y químicos en la célula irritada. Tasaki ha utilizado geles de polímeros sintéticos para demostrar que un campo eléctrico puede provocar estos cambios, sin necesidad de los cambios "osmóticos químicos" que habitualmente se supone que explican los cambios de hinchazón provocados por el estrés (Tasaki, 2002). Cuando el pH de un gel proteínico se vuelve más alcalino, se hincha.

La activación eléctrica de un nervio provoca un cambio rápido hacia la alcalinidad interna (Endres, et al., 1986), seguido de un aumento repentino de la producción de ácido láctico. Aunque el aumento de ácido láctico provoca la acidez de una región irritada o inflamada, la conversión de ácido pirúvico en ácido láctico hace que el interior de la célula estresada se vuelva más alcalino, provocando su hinchazón. Este es el mismo proceso que causa la conocida hinchazón de los músculos cansados.

Si los vasos sanguíneos se hinchan, el suministro de oxígeno puede verse restringido, y la hipoxia provoca una hinchazón más intensa, porque se produce más ácido láctico y éste se oxida menos. Esta hinchazón se asemeja a un aumento de la osmolaridad. Durante más de 100 años, se ha acostumbrado a tratar el shock con líquidos "isotónicos", que están en equilibrio con los tejidos bien oxigenados, con aproximadamente 290 miliosmoles por litro, pero esto suele causar edema, hinchazón y aumento de peso. Se ha encontrado que los tejidos estresados están en equilibrio con fluidos de osmolaridad mucho más alta, por ejemplo 372 mOsm/L (Tranum- Jensen, et al., 1981), y a veces mucho más todavía.

Aparte de su acidez, el ácido láctico actúa como una señal excitatoria. Un aumento muy ligero por encima de la cantidad normal de ácido láctico en los fluidos corporales excita las células sensibles, y las cantidades alcanzadas en los tejidos inflamados y en los cánceres excitarán incluso las células estables como los nervios mielinizados (Uchida y Murao, 1975).

Las células cancerígenas muestran todos los signos de estar intensamente estimuladas, y esto incluye una alta tasa de consumo de oxígeno (deGroof, et al., 2009). La estimulación aumenta las necesidades energéticas más allá de la capacidad de las mitocondrias para satisfacerlas, lo que conduce a la producción de lactato incluso cuando hay presente una cantidad normal de oxígeno.

Incluso cuando se suministra glucosa y oxígeno (que no suele ser el caso), las células tumorales consumirán aminoácidos como combustible, además de utilizarlos como material para su crecimiento.

A los tumores se les ha llamado "trampas de nitrógeno" o "trampas de glutamina", pero esto tiene un significado que va más allá del uso del nitrógeno para el crecimiento; tiene que ver con la ineficacia energética de este proceso, y con los efectos reorganizadores que este flujo derrochador de energía tiene sobre la estructura del tejido (Medina, 2001). Cuando la glutamina entra en el ciclo de Krebs para ser utilizada como combustible, interfiere con la capacidad de oxidación de la glucosa, provocando la formación de más ácido láctico, lo que contribuye a la excitación y al aumento de las necesidades energéticas.

El ácido láctico activa los otros mediadores principales de la inflamación, incluidas las prostaglandinas (producidas a partir de PUFA), los ácidos grasos libres (incluido el araquidonato, que forma prostaglandinas; Schoonderwoerd, et al., 1989), óxido nítrico, monóxido de carbono, enzimas proteolíticas que degradan la matriz extracelular, TNF (Jensen, et al., 1990), factor inducible por hipoxia (Lu, et al., 2002; McFate, et al., 2008), interferón e interleuquinas. El propio ácido araquidónico puede aumentar la producción de lactato (Meroni, et al., 2003). El TNFalfa y el interferón gamma activan la producción de ácido láctico al aumentar las prostaglandinas (Taylor, et al., 1992).

La mayor parte de la información actual sobre el comportamiento de las células cancerígenas, como las reacciones a la radiación y a las toxinas químicas, se ha basado en el estudio de células en placas de cultivo.

Durante más de 70 años se creyó que la radiación causaba mutaciones y cáncer al modificar directamente el material genético de las células. Entonces se descubrió que las células frescas que se añadían a una placa de células irradiadas también desarrollaban mutaciones. La radiación hace que las células emitan sustancias excitadoras, inflamatorias, como la serotonina y el óxido nítrico, que dañan a las células que posteriormente se ponen cerca de ellas.

Aplicando esta información al conocimiento existente sobre la inducción de cáncer por radiación en animales, la doctrina del determinismo genético dedujo que el "efecto transeúnte" de la radiación no es más que otro mecanismo por el cual la radiación produce la "célula cancerígenas mutante" o clon. Pero la diferencia entre lo que ocurre in vitro e in vivo es que las células que se lesionan en el organismo inician inmediatamente un proceso de curación, y en esa situación cada una de las sustancias emitidas por las células lesionadas está actuando tanto local como sistémicamente para activar la reparación o regeneración del tejido dañado. Las células aisladas en una placa de cultivo no pueden recurrir al organismo para obtener los materiales necesarios, por lo que las respuestas de las células "espectadoras", que provocan mutaciones y la muerte, parecen carecer de sentido. Las células lesionadas son meramente tóxicas, en lugar de ser un estímulo potencial para la curación.

Cuando se lesiona cualquier parte de un organismo vivo, por ejemplo con rayos X o cirugía, las sustancias emitidas afectan a los sistemas endocrino y nervioso, activando procesos que cambian el metabolismo y el comportamiento. El tejido lesionado asume nuevas funciones, por ejemplo sintetizando localmente estrógeno, cortisol (Vukelic, et al., 2011) y otras hormonas, además de estimular a las glándulas endocrinas normales para que las segreguen. Estas interacciones han sido generalmente desatendidas en el tratamiento del cáncer, debido a la teoría genocéntrica del cáncer, pero son esenciales para entender la "malignidad" de los tumores, esa propiedad que los hace propensos a volver después de que el tumor ha sido destruido, y a extenderse a otros tejidos. ¿Alguien ha oído hablar alguna vez de un radiólogo o cirujano que midiera el estrógeno o los diversos mediadores de la inflamación antes, durante y después de sus tratamientos? La supervivencia a largo plazo tras la cirugía del cáncer de mama se ve afectada por el momento del ciclo menstrual en que se realiza la cirugía (Lemon, et al., 1996).

Todo tipo de estrés, inflamación y lesión tisular aumentan la concentración de estrógenos, tanto a nivel local como sistémico. A su vez, el estrógeno produce hipoxia, hinchazón, formación de ácido láctico y estimula la multiplicación celular. 

Incluso un breve periodo de hipoxia provocará la secreción de lactato y otros quimioatrayentes (Neumann, et al., 1993), lo que hará que las células se desplacen a la zona hipóxica desde el torrente sanguíneo. Aunque el ácido láctico atrae a las células inmunitarias, probablemente reduzca sus funciones anticancerígenas y estimule la formación de nuevos vasos sanguíneos, favoreciendo el crecimiento y la expansión continuos de las células que se multiplican (Hirschhaeuer, et al., 2011). Cuando un tejido se repara con normalidad, las nuevas células perciben la existencia de quórum y dejan de multiplicarse. El retorno de los nervios a la zona dañada forma parte del proceso regenerativo; los nervios tienen efectos inductores y estabilizadores sobre las células en diferenciación.

Los oncólogos médicos no tienen en cuenta estas complejas interacciones entre las células tumorales y el resto del organismo. La creencia dominante es que la malignidad de las células puede determinarse examinándolas microscópicamente, así como su ritmo de crecimiento y el momento aproximado de origen del tumor. Tras extirpar quirúrgicamente un tumor, la administración de quimioterapia y/o radiación se rige por descripciones matemáticas del comportamiento esperado de las células cancerígenas.

La relación matemática entre la mortalidad y el envejecimiento fue descrita por el actuario Benjamin Gompertz en 1825, basándose en la idea de que las personas son menos capaces de resistir la muerte a medida que envejecen. Esta curva de crecimiento gompertziana, que es realista cuando se aplica a una población de personas, moscas o conejos, se aplicó al crecimiento tumoral (A.K. Laird, en 1964). El razonamiento de Gompertz de que la probabilidad de que una persona muera aumenta con la edad no tiene nada que ver con las células cancerígenas, y hay muy pocas pruebas de que su ley de crecimiento sea útil para describir tumores. Las pruebas de Laird consistían en 19 muestras de tumores, tomadas de 10 ratones, 8 ratas y un conejo. Su sugerencia de que la desaceleración continua de la tasa de crecimiento podría representar un proceso natural de regulación del crecimiento no fue influyente, pero su uso de una fórmula actuarial, que sugiere ciertas propiedades de las células cancerígenas, sí lo ha sido enormemente. Parece ser que la gran necesidad de justificación de esta profesión es lo que ha hecho que una Ley de Crecimiento Tumoral sea tan importante para ellos.

En la época en que Laird realizó el estudio sobre el crecimiento tumoral, existía un considerable interés por la idea de que se podía inducir al sistema inmunitario a impedir el crecimiento tumoral. En 1951, Chester Southam, del Instituto Sloan-Kettering, probó su teoría de la inmunidad contra el cáncer en cientos de pacientes y prisioneros, y sus resultados fueron ampliamente difundidos. Descubrió que los trozos de tumor implantados en personas sanas provocaban una intensa inflamación local, que se curaba por completo al cabo de dos o tres semanas. En las personas enfermas, el rechazo del implante canceroso tardaba aproximadamente el doble, y en las personas que ya tenían cáncer, el implante tardaba mucho en destruirse, y a veces seguía presente cuando morían.

En 1889, Stephen Paget había observado que los cánceres sólo hacen metástasis en determinados órganos, y comparó las células cancerígenas a las semillas que "sólo pueden vivir y crecer si caen en suelo congénito". Mientras que muchas personas, como Southam, consideraban que un "sistema inmunitario" defectuoso formaba parte del suelo congénito, y sugerían la vacunación para activar un rechazo inmunitario del tumor, otros han sugerido "reducir el suelo a polvo", imposibilitando el crecimiento de forma más general. Recientemente, esta actitud ha adoptado la forma de diferentes maneras de "matar de hambre" al cáncer, reduciendo el azúcar en la dieta o bloqueando la capacidad de las células para utilizar el azúcar.

La idea de hacer que el "terreno" sea inhóspito para el cáncer es una variación del concepto de matar el tejido no deseado.

Mientras el bulto se defina como un material extraño, matarlo por cualquier medio parece razonable, pero si se percibe como el intento del cuerpo de repararse a sí mismo, entonces matarlo no es más razonable de lo que sería cortarle las manchas a alguien con viruela.

Cuando una célula se está muriendo, emite señales que estimulan el crecimiento (Huang, et al., 2011). Es una parte normal de la renovación de los tejidos. Parte de su sustancia orienta la diferenciación de nuevas células, como demostró hace tiempo Polezhaev (comentado en mi artículo anterior, "Células madre, cultivo celular y cultivo: Cuestiones de regeneración"). Cualquier cosa que lesione un tejido lo suficiente como para requerir la sustitución de células provoca la activación de una proteína reguladora, el factor inducible por hipoxia, HIF, que inhibe la respiración mitocondrial, provocando un cambio hacia el metabolismo glucolítico, aumentando sustancias necesarias para el crecimiento. HIF es esencial para la cicatrización de cualquier herida. Incluso la privación de glucosa puede provocar la inducción de HIF.

Las prostaglandinas, producidas a partir de ácidos grasos poliinsaturados liberados por estimulación, pueden provocar el aumento de HIF, pero HIF también provoca el aumento de prostaglandinas. El ácido láctico aumenta la expresión de HIF, mientras que HIF hace que las células cambien metabólicamente para depender de la conversión de glucosa en ácido láctico, es decir, que adopten el "metabolismo del cáncer." HIF está reconocido como un problema fundamental en la "terapia del cáncer", ya que le permite resistir el tratamiento, mientras que el mismo tratamiento lo aumenta.

Tanto la radiación como la quimioterapia y la cirugía activan estos procesos de sustitución celular y, a menos que algo haya cambiado para mejorar la capacidad de recuperación del organismo, no está claro por qué las células que sustituyen a la parte que falta deberían ser más capaces de completar satisfactoriamente el proceso de recuperación de lo que lo eran las células originales. Incluso la cantidad de radiación de una sola radiografía dental es suficiente para activar los procesos excitatorio-inflamatorios, y una radiografía "terapéutica" en cualquier parte del cuerpo excita procesos similares, pero mucho mayores, en todo el organismo. Pero la ideología de "las células cancerígenas" y la Ley de Crecimiento de Gompertz guían la práctica del tratamiento del cáncer.

Hace muchos años, Harry Rubin quedó impresionado al oír de un patólogo que había sido capaz de encontrar cáncer diagnosticable, en alguna parte del cuerpo, en cada persona mayor de 50 años a la que había hecho una autopsia. Si todo el mundo tiene cáncer a los 50 años, eso significa que el cáncer es inofensivo para la mayoría de la gente, y que los cánceres pequeños pueden aparecer con frecuencia, y ser eliminados espontáneamente como parte de la limpieza regular del cuerpo.

Una de las razones por las que la regresión espontánea de los tumores parece tan infrecuente es, sin duda, que la mayoría de los tumores son extirpados rápidamente por los cirujanos. La prevención de lesiones debería ser una consideración básica, pero el lema médico "lo primero es no hacer daño" no se aplica a la industria del tratamiento del cáncer, y esto se debe a la doctrina de "las células cancerígenas", que son algo que hay que destruir o evitar que se multiplique. En el proceso de diagnóstico de un cáncer, y durante el curso de su tratamiento, el paciente suele ser sometido a múltiples exámenes de rayos X, en ocasiones se le administran fármacos radiactivos que supuestamente se concentran en tumores ocultos para emitir positrones, y a menudo se le inyectan agentes de contraste tóxicos incluso para exámenes de resonancia magnética. Estos procedimientos, incluso antes de que comiencen las "terapias" destructivas, se suman a la carga inflamatoria del organismo, interfiriendo en su capacidad para completar un proceso curativo. Las decisiones sobre el control del dolor no suelen tener en cuenta los efectos de los fármacos sobre el crecimiento tumoral y la vitalidad general; por ejemplo, los opiáceos estimulan la liberación de histamina, lo que aumenta la inflamación y el crecimiento tumoral.

En 1927, Bernstein y Elias descubrieron que las ratas que seguían una dieta sin grasas casi no padecían cáncer espontáneo, y muchos estudios realizados desde entonces en animales y personas han demostrado una estrecha relación entre los ácidos grasos poliinsaturados y el cáncer. Los ácidos grasos poliinsaturados en sí mismos, y sus productos de descomposición, son excitatorios y desestabilizadores para las células normales, pero al modificar la sensibilidad y la producción de energía de las células, limitan la capacidad de éstas para responder a la estimulación y a las influencias desestabilizadoras. Aunque no son esenciales para la cicatrización de heridas (Porras-Reyes, et al., 1992), ellas y sus metabolitos, las prostaglandinas, son muy conspicuas en heridas y tumores, y su proporción aumenta por lo general con el envejecimiento. Las prostaglandinas están implicadas en varios ciclos viciosos, incluido el mencionado anteriormente con HIF. Esto hace que sea importante tener en cuenta los PUFA y las prostaglandinas en relación a la optimización de la cicatrización de heridas, y la disminución de la cancerización. Los efectos protectores y terapéuticos de la aspirina en el cáncer están empezando a ser reconocidos, pero hay varias otras cosas que pueden sinergizar con la aspirina para reducir la circulación de ácidos grasos libres y su conversión en prostaglandinas. La niacinamida, la progesterona, el azúcar, el dióxido de carbono y la luz roja protegen tanto contra los ácidos grasos libres como contra las prostaglandinas.

Dado que la excitación conduce a la alcalinidad y la inflamación intracelular, reducir la excitación parece razonable, y muchas cosas que protegen a las células contra ésta también han demostrado tener efectos anticancerígenos. Los anestésicos locales, los antihistamínicos y las sustancias antiinflamatorias y algunos anestésicos como el xenón (Weigt, et al., 2009) son seguros. Se están investigando sustancias inhibidoras relacionadas con el GABA por su capacidad para detener el crecimiento tumoral. El simple hecho de detener la excitación excesiva tiende a restaurar el predominio de la respiración oxidativa sobre la glucólisis.

Para restablecer el suministro de oxígeno, azúcar y nutrientes, debe detenerse la inflamación.

Los fluidos hiperosmóticos actúan directamente sobre las células inflamadas, eliminando agua. Detener la excitación permite volver a un metabolismo eficiente y reduce el potencial de lesión, permitiendo que disminuya el pH; con un pH más bajo, la célula libera parte de su agua.

Aumentar el dióxido de carbono disminuye el pH intracelular, además de inhibir la formación de ácido láctico, y restaurar la oxidación de la glucosa aumenta el CO2. La inhibición de la anhidrasa carbónica, para permitir que más CO2 permanezca en la célula, contribuye a la acidificación intracelular, y al aumentar sistémicamente el dióxido de carbono esta inhibición tiene una amplia gama de efectos protectores antiexcitatorios. La industria farmacéutica busca ahora sustancias químicas que inhiban específicamente las enzimas de la anhidrasa carbónica activas en los tumores. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica existentes, como la acetazolamida, inhiben estas enzimas sin dañar otros tejidos. La aspirina tiene cierto efecto inhibidor de la anhidrasa carbónica (Bayram, et al., 2008). Dado que la histamina, la serotonina (Vullo, et al., 2007) y el estrógeno (Barnett, et al., 2008; Garg, 1975) son activadores de la anhidrasa carbónica, sus antagonistas ayudarían a acidificar las células hipóxicas. La testosterona (Suzuki, et al., 1996) y la progesterona son antagonistas del estrógeno que inhiben la anhidrasa carbónica.

Con el envejecimiento, las células tienen menos capacidad para producir energía y suelen estimularse más fácilmente. La acumulación de grasas poliinsaturadas es uno de los factores que reducen la capacidad de las mitocondrias para producir energía (Zhang, et al., 2006, 2009; Yazbeck, et al., 1989). El aumento de la exposición a estrógenos, la disminución de la hormona tiroidea, el aumento de la proporción entre hierro y cobre y la falta de luz son otros factores que deterioran la enzima citocromo oxidasa.

El aumento de la alcalinidad intracelular y del calcio intracelular que resulta de la combinación de esos factores aumenta la tendencia de las células a ser sobreestimuladas, lo que conduce a la glucólisis aeróbica, el metabolismo del cáncer. Mejorar cualquier parte del sistema tiende a aumentar el dióxido de carbono y a disminuir el lactato, permitiendo un funcionamiento diferenciado.

Actualmente hay muchas personas que recomiendan el aceite de pescado (u otros aceites altamente insaturados) para prevenir o tratar el cáncer, y se ha vuelto casi tan común recomendar una dieta sin azúcar, "porque el azúcar alimenta el cáncer." A menudo se dice, incorrectamente, que este es el significado de la demostración de Warburg de que las células cancerígenas tienen un defecto respiratorio que les hace producir ácido láctico a partir de la glucosa incluso en presencia de oxígeno. Las células cancerígenas utilizan la glucosa y el aminoácido glutamina principalmente con fines sintéticos, y utilizan las grasas como fuente de energía; el efecto estimulante del crecimiento de los "ácidos grasos esenciales" (Sueyoshi y Nagao, 1962a; Holley, et al., 1974) demuestra que privar a un tumor de esas grasas retrasa su crecimiento. La gran ineficacia energética del metabolismo del cáncer, que hace que produzca una gran cantidad de calor y provoque estrés sistémico, fallo de la inmunidad y pérdida de peso, se debe a que sintetiza grasa a partir de glucosa y aminoácidos, y luego oxida la grasa como si fuese diabética.

El estrógeno, responsable de que las mujeres quemen ácidos grasos más fácilmente que los hombres, está implicado de forma central en esta ineficacia metabólica. Cuando un tejido se expone al estrógeno, en cuestión de minutos absorbe agua y empieza a sintetizar grasa, con tendencia a producir al mismo tiempo ácido láctico. El efecto alcalinizante de la producción de ácido láctico es aparentemente lo que explica la absorción de agua. Dado que se tarda más tiempo, al menos 30 minutos, en producir una cantidad significativa de nuevas enzimas, estos primeros cambios se explican por la activación de las enzimas existentes por el estrógeno.

Se ha demostrado que las transhidrogenasas, o la función transhidrogenasa de las deshidrogenasas esteroideas, que desplazan la energía metabólica entre los sistemas glucolítico y oxidativo, explican estos efectos del estrógeno, pero las transhidrogenasas pueden ser activadas por muchos factores estresantes. Su función biológica parece ser permitir que las células continúen sus procesos de crecimiento y reparación en un entorno hipóxico. El estrógeno puede iniciar el proceso creando nuevas vías para los electrones, y promoverá procesos iniciados por otra cosa, y la progesterona es el antagonista natural del estrógeno, terminando el proceso.

Recientemente, un grupo de la Universidad Johns Hopkins (Le, et al., 2012) ha estado trabajando en las implicaciones de esta capacidad para cambiar el metabolismo bajo hipoxia: Utilizando un aminoácido marcado con isótopos, ". . . la importación de glutamina y el metabolismo a través del ciclo TCA persistieron bajo hipoxia, y la glutamina contribuyó significativamente a los carbonos de citrato. Bajo privación de glucosa, el fumarato, el malato y el citrato derivados de la glutamina aumentaron significativamente". Esto implica que si el tumor no recibe azúcar, aumentará la velocidad a la que consume las proteínas del huésped.

Hace cuarenta años, los trabajos de Shapot y Blinov mostraban el mismo efecto, salvo que ellos demostraban la implicación de todo el organismo, especialmente del hígado, en la interacción con el tumor (Blinov y Shapot, 1975).

La célula cancerígena alcalina se rodea del ácido que emite, y esta acidez extracelular aumenta la capacidad de los ácidos grasos para entrar en la célula (Spector, 1969); las células cancerígenas, aunque sintetizan grasa, también la toman ávidamente de su entorno (Sueyoshi y Nagao, 1962b). Esta avidez de grasa es tan extrema que las células cancerígenas in vitro ingieren suficiente grasa poliinsaturada como para suicidarse. Esto se ha ofrecido como prueba de que el aceite de pescado mata el cáncer. Las grasas saturadas, sin embargo, tienen un efecto calmante sobre las células cancerígenas, inhibiendo su glucólisis aeróbica (Marchut, et al., 1986) al tiempo que les permite reanudar la producción respiratoria de energía.

Los alimentos que nutren al paciente lo suficiente como para favorecer la curación al tiempo que permiten acumular reservas de energía son también los alimentos que no interfieren con las hormonas, que no provocan una excitación espúrea de los tejidos. Las grasas poliinsaturadas estimulan directamente las hormonas del estrés, activan las señales excitatorias de los aminoácidos y excitan directamente las células, mientras que las grasas saturadas tienen efectos opuestos, son antiinflamatorias y tampoco interfieren con la función mitocondrial. Cuando comemos más carbohidratos de los que se pueden oxidar, parte de ellos se convertirán en grasas saturadas y grasas omega-9, y éstas apoyarán la producción de energía mitocondrial. 

Los carbohidratos en la dieta también ayudan a disminuir la movilización de los ácidos grasos de almacenamiento; la niacinamida y la aspirina apoyan ese efecto. Los azúcares son probablemente más favorables que los almidones para el sistema inmunitario (Harris, et al., 1999), y el fallo del sistema inmunitario es una característica común del cáncer.

En general, se sabe que las grasas poliinsaturadas suprimen el sistema inmunitario. Los alimentos que aportan cantidades generosas de sodio, calcio, magnesio y potasio ayudan a minimizar el estrés. Los oligoelementos y las vitaminas son importantes, pero pueden ser perjudiciales si se consumen en exceso; es importante evitar el exceso de hierro.

La emodina, una sustancia antiinflamatoria que se encuentra en la corteza de la cáscara sagrada y otras plantas, es similar a otras moléculas que se han utilizado para tratar el cáncer, y uno de sus efectos es reducir el HIF: "Consistentemente, la emodina atenuó la expresión de ciclooxigenasa 2 (COX-2), VEGF, factor 1 alfa inducible por hipoxia (HIF-1!), MMP-1 y MMP-13 a nivel de ARNm en sinoviocitos tratados con IL-1" y LPS bajo hipoxia" (Ha, et al., 2011). MMP-1 y MMP-13 son enzimas colagenasas implicadas en la metástasis.

Cuando las células están totalmente nutridas, reciben hormonas protectoras y están bien iluminadas, su capacidad de comunicación debería poder gobernar sus movimientos, evitando—y, posiblemente, revirtiendo—la migración metastásica.